新宝6奇迹官网76 卵巢皮质的单细胞分析未能找到
发布时间:2020-03-31 14:50
卵巢皮质的单细胞分析未能找到干细胞

根据本周早些时候(3月2日)发表在《自然通讯》上的一项研究,人类卵巢皮质的第一个单细胞分析揭示了六种主要类型的细胞,但没有其他研究人员说已经分离出的卵干细胞

这组作者说,这些发现得到了最先进技术的支持,并且可以使对已经肆虐十多年的成年卵巢的特性进行激烈的辩论

荷兰莱顿大学医学中心的发育生物学家susana chuva de sousa lopes说,实验结果并没有为不同的解释留出足够的空间,他曾是共同作者sarita panula的博士学位论文委员会的成员,但并未参与其中

研究

她说,似乎以前被鉴定为卵巢干细胞的细胞实际上是血管周细胞,它们支持血管结构并有助于调节血流

但是,由于这项新研究方法学上的缺陷,成年哺乳动物卵巢干细胞的发现者和其他存在这种细胞的支持者并没有被信服

直到最近,科学共识还是认为雌性哺乳动物的卵母细胞池在出生时就固定了

据推测,成年卵巢根本无法产生新卵

但是在2004年,东北大学生殖生物学家乔纳森·提利(jonathan tilly)及其同事发表了一些发现,这些发现似乎通过提供成年小鼠卵巢干细胞的证据而颠覆了对卵囊的理解

几年后,中国的科学家声称在成年小鼠的卵巢中也发现了这种生殖系干细胞,并表明这些细胞可以分化为功能性卵,从而产生活的小鼠幼崽

2012年,tillys小组报告了人类卵巢组织样本中存在生殖细胞,声称这些细胞在注射入小鼠体内后可以在体内和体外产生卵母细胞

这些发现引起了广泛的关注,因为它们表明人类的生育能力终究是固定的

卡洛林斯卡研究所的胚胎干细胞研究人员,新发表的研究的合著者弗雷德里克·兰纳说,但是这些数据一直受到批评

我们完全可以肯定地说,在这个皮层区域的成年卵巢中,没有任何细胞可以作为卵巢干细胞

paulolina damdimopoulou,卡罗林斯卡研究所

虽然有些小组能够重现结果,但另一些小组却尝试并失败了

关于方法,技术和协议的争论已经爆发,tilly和他的同事发表了对挑战自己工作的人的冗长答复

chuva de sousa lopes说,如今,关于卵巢干细胞的存在,该领域大致分为两个阵营

为了弄清问题的根源,lanner和他的合作者从21位育龄的健康患者那里收集了高质量的卵巢组织样本,并分离了卵巢皮层(卵巢外层),研究人员声称卵巢皮层发现了首页难以捉摸的茎细胞

该小组使用酶分解卵巢组织,总共产生24,000个单个细胞,然后进行了单细胞转录组和细胞表面标志物分析,揭示了六种主要细胞类型:卵母细胞,颗粒细胞,免疫细胞,内皮细胞,血管周细胞,和基质细胞

没有一个单细胞谱与报道的卵巢干细胞相符

当lanner及其同事用一种针对ddx4的抗体对细胞进行染色时,该抗体是一种据报道可以选择卵干细胞的生殖细胞标记物,他们发现它们原来是分离的血管周细胞

然后,研究小组对完整的卵巢组织进行了染色,发现该抗体同样可以识别血管周细胞

将24,000个细胞与人类胎儿卵巢和卵巢髓质(卵巢内部区域)的现有转录组数据进行比较,也未能显示任何卵干细胞

karolinska研究所的细胞生物学家pauliina damdimopoulou说,我们完全可以肯定地说,在这个皮质区域的成年卵巢中,没有任何细胞是卵干细胞

她认为其他研究人员已经成功地使用ddx4分离技术来选择和培养细胞,但是他们发现的实际上是血管周细胞,而不是卵母细胞

阿德莱德大学细胞生物学家基思·琼斯(keith jones)并未参与这项工作,但他与他人合着了2016年的论文,暗示同一抗体不能分离ddx4,这项研究再次强调了ddx4分离技术不能用于分离卵干细胞

阳性细胞,在给《科学家》的电子邮件中写道

它使这种干细胞的存在受到质疑,并使我们回到以前在该领域盛行的教条,即成年卵巢不包含卵巢干细胞

damdimopoulou还指出,她和她的同事发现,小的成熟卵母细胞会在过滤过程中滑落,并且在培养过程中,看起来好像它们是由干细胞产生的

她说,我们认为[卵母细胞]从一开始就存在

chuva de sousa lopes怀疑,这些卵母细胞周围的血管周围细胞形成新的脉管系统可能触发休眠的卵细胞变得活跃然后成熟,这可能解释了其他实验室发表的结果

血管周细胞不进行减数分裂,血管周细胞不表达减数分裂基因,血管周细胞不表达生殖细胞基因

东北大学乔纳森·提利

首页 其他人还没有准备好放弃卵巢干细胞的想法

印度国家生殖健康研究所的干细胞生物学家deepa bhartiya自2010年以来一直在研究卵巢干细胞,并表示可以很容易地检测到它们

她在给《科学家》的一封电子邮件中写道,对绵羊卵巢组织的研究表明,简单刮除卵巢表面可以显示出卵巢表面上皮细胞中存在干细胞

bhartiya说,来自瑞典的这项新研究的问题在于,研究人员旋转细胞的速度太慢而无法分离出干细胞,由于其体积小,它们在较低的速度下不会沉淀下来,因此在不知不觉中被丢弃

bhartiya写道,该研究使用了新颖的技术,但没有发现任何新内容:如果样品制备不合适,则将获得阴性数据

蒂莉认为,这项研究存在许多方法论问题

他说,目前有四个独立的小组报告了人类卵巢干细胞的存在,表明这些细胞可以在体细胞卵巢组织和体外培养的体内产生新的卵母细胞,并且它们可以经历完全减数分裂,即一种细菌特定于细胞的事件

他说,血管周细胞不进行减数分裂,血管周细胞不表达减数分裂基因,血管周细胞不表达生殖细胞基因

chuva de sousa lopes说,该领域真正需要的是研究人员之间的更多交流

她说,声称卵巢中存在干细胞的科学家以及反对这种疾病的科学家之间并没有真正在互相交谈

我希望会有更多公开的对话,因为迟早所有这些[细胞]种群都将得到澄清

事情会更加清楚

er等人的人类卵巢皮质单细胞分析可鉴定出不同的细胞群,但没有卵巢干细胞,nat commun,doi:10.1038 / s41467-020-14936-3,2020

新宝6奇迹官网综合报道

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